目的:探究川陈皮素改善麻醉后老龄认知功能障碍大鼠学习记忆功能损伤的作用机制。方法:将30只老龄健康雄性SD大鼠随机分为正常组(氧气+吐温-80)、模型组(异氟烷+吐温-80)、低剂量组(异氟烷+川陈皮素10 mg/kg)、中剂量组(异氟烷+川陈皮素20 mg/kg)和高剂量组(异氟烷+30 mg/kg川陈皮素),每组各6只。连续注射相应试剂3 d,麻醉完全恢复后24 h行Morris水迷宫实验,灌注取材后经苏木精-伊红(HE)染色观察海马CA1区病理形态。采用Western blot法检测核因子E2相关因子-2(Nrf-2)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)、血红素氧合酶(HO-1)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-12(caspase-12)表达水平。结果:随时间延长,各组逃生潜伏期呈缩短趋势,与正常组比较,模型组第1～3天逃生潜伏期延长(P<0.05),低剂量组、中剂量组、高剂量组在第2天、第3天逃生潜伏期短于模型组(P<0.05),以中剂量组、高剂量组的变化更显著(P<0.05);模型组在目标象限中停留时间、穿越平台次数短于正常组,低剂量组、中剂量组、高剂量组在目标象限中停留时间及穿越平台次数高于模型组,中剂量组、高剂量组在目标象限中停留时间及穿越平台次数高于低剂量组(P<0.05);中剂量组、高剂量组的上述指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);HE染色显示,与其他组相比,模型组海马CA1锥体细胞缺失脱失,排列疏松,部分白质纤维变稀疏且走行紊乱;模型组海马组织CA1区Nrf-2、γ-GCS、HO-1、CREB、GSK-3β、caspase-12水平高于正常组(P<0.05),低剂量组、中剂量组、高剂量组Nrf-2、γ-GCS、HO-1、CREB、GSK-3β水平高于模型组,caspase-12低于模型组,其中高剂量组的变化最显著(P<0.05)。结论:川陈皮素可能通过调节海马CA1区的氧化应激及凋亡相关因子的表达,减轻氧化应激损伤,从而改善麻醉后老龄认知功能障碍大鼠的学习记忆功能。