目的:探讨经皮迷走神经刺激(tVNS)联合阿戈美拉汀治疗难治性抑郁症(TRD)的临床疗效及机制。方法:选取100例TRD患者为研究对象,依据治疗方式不同分为对照组与观察组,每组各50例。对照组予以阿戈美拉汀治疗;观察组予以tVNS联合阿戈美拉汀治疗,疗程均为8周。比较两组患者治疗总有效率、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、比兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分及血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平和不良反应发生情况。结果:观察组患者治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗2周、4周、8周后,观察组HAMD及PSQI评分均低于对照组(P<0.05)。治疗8周后,观察组血清5-HT、NE、BDNF水平均高于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:tVNS联合阿戈美拉汀治疗TRD能够更好更迅速改善患者抑郁症状及睡眠状况,且安全性好,其机制可能与上调血清5-HT、NE、BDNF水平有关。