目的:探讨敲低BCLAF1对肝癌SMMC-7221细胞增殖、侵袭及耐药性的影响。方法:构建shRNA-BCLAF1载体，按照空白对照组、shRNA-NC(阴性对照)组、shRNA-BCLAF1组转染SMMC-7221细胞；分别采用qPCR及Western blot鉴定干扰效果；MTT法检测各组细胞增殖活性；Transwell检测各组细胞侵袭能力；划痕实验检测各组细胞迁移能力；使用0、4、8、12、16μmol/L的索拉非尼对各组细胞进行处理，比较细胞活性；Western blot法检测各组16μmol/L索拉非尼处理后PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平。结果:shRNA-BCLAF1组BCLAF1基因mRNA及蛋白相对表达量均低于空白对照组、shRNA-NC组(P<0.05);常规培养48 h后，shRNA-BCLAF1组SMMC-7221细胞增殖率低于空白对照组及shRNA-NC组(P<0.05);shRNA-BCLAF1组SMMC-7221细胞侵袭率、迁移率低于空白对照组及shRNA-NC组(P<0.05);shRNA-BCLAF1组各浓度索拉非尼处理条件下SMMC-7221细胞活性低于空白对照组及shRNA-NC组(P<0.05);16μmol/L索拉非尼处理后，shRNA-BCLAF1组p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达量低于空白对照组及shRNA-NC组(P<0.05)。结论:敲低BCLAF1能抑制肝癌SMMC-7221细胞增殖、侵袭，降低对索拉非尼的耐药性，机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路有关。