目的:比较帕罗西汀与艾司西酞普兰药物治疗老年脑卒中后重性抑郁障碍(MDD)的效果。方法:依据治疗方式不同将186例老年脑卒中后MDD患者分为A组(n=93)和B组(n=93);A组给予帕罗西汀治疗，B组给予艾司西酞普兰治疗。治疗3个月后，比较两组相关血清指标、血清神经生化标志物、抑郁程度、认知功能及运动功能指标变化情况，统计治疗期间不良反应发生率。结果:治疗3个月后，两组相关血清指标{尿酸(UA)、25羟基维生素D[25(OH)D)]}高于治疗前，SAA低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组血清神经生化标志物[脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元烯醇化酶(NSE)、S100-β蛋白]水平、认知功能[简易智力状态检查(MMSE)、功能独立性评定量表(FIM)]、运动功能(FMA)得分高于治疗前，且B组高于A组(P<0.05);两组抑郁程度(NIHSS、HAMD)得分低于治疗前，且B组低于A组(P<0.05)。治疗3个月后，A组不良反应发生率高于B组(P<0.05)。结论:两种药物均有改善老年脑卒中后MDD的效果，但艾司西酞普兰疗效更佳，既能改善患者抑郁程度，又具有较低的不良反应发生率。