目的:观察丁苯酞对小鼠颅脑损伤（TBI）后认知功能的保护作用。方法:将120只雄性昆明小鼠随机分为假手术组、手术对照组、丁苯酞处理组1和丁苯酞处理组2。采用压缩损伤法建立TBI模型，丁苯酞处理组1给予100 mg·kg-1·d-1丁苯酞腹腔内注射，丁苯酞处理组2和假手术组给予200 mg·kg-1·d-1丁苯酞，手术对照组给予同等剂量的生理盐水。采用Morris水迷宫和Y型迷宫行为学测试评估小鼠空间认知功能，免疫印迹法检测海马和前额叶内侧皮质BDNF表达水平，TUNEL检测海马区神经元凋亡。结果:与手术对照组比较，TBI后7 d及14 d,丁苯酞处理组2小鼠自发轮替行为增多（P<0.05）;TBI后14 d,丁苯酞处理组1和组2逃避潜伏期缩短（P<0.05）;TBI后28 d,丁苯酞处理组2小鼠逃避潜伏期缩短（P<0.05）;TBI后14 d,丁苯酞处理组1海马组织与丁苯酞处理组2海马组织及前额叶内侧皮质BDNF表达水平均上调（P<0.05）。各组海马区神经元凋亡率比较：假手术组<丁苯酞处理组2<丁苯酞处理组1<手术对照组（P<0.05）。结论:丁苯酞可改善小鼠TBI后空间记忆功能，上调海马及前额叶内侧皮质BDNF表达与抑制海马神经元的凋亡可能是其潜在机制。