目的:探讨曲唑酮联合舍曲林治疗难治性抑郁症(TRD)的疗效及其对血清5-羟色胺(5-HT)和脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响。方法:选取90例TRD患者为研究对象，按治疗方法不同分为观察组和对照组，每组各45例。观察组患者予以曲唑酮+舍曲林治疗；对照组患者予以舍曲林治疗，两组患者疗程均为8周。比较两组患者临床疗效、抑郁情况汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、血清5-HT、BDNF、白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及不良反应发生情况。结果:观察组患者治疗的临床总有效率高于对照组(95.56%vs.80.00%,P<0.05)。治疗后，两组患者HAMD、PSQI评分均降低，且观察组低于对照组(P<0.05);血清5-HT、BDNF水平均升高，且观察组高于对照组(P<0.05);血清IL-6、hs-CRP水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在舍曲林治疗TRD的基础上联用曲唑酮可提高临床疗效，改善抑郁症状及睡眠质量，升高血清5-HT、BDNF水平并降低血清炎症因子IL-6、hs-CRP水平。